中药对气喘治疗效果及免疫调节机能之临床观察：

(一)症状评估

研究目的

    本研究之目的在结合各医学中心之研究群，以西医诊断，中医分型，随机取样。双盲方式给药，进行中药对气喘治疗效果及免疫调节机能之临床观察：(1)评估中药，六味地黄丸，参苓白术散及加味四君子汤，分别用于肾阴虚、脾气虚及脾虚兼肾阴虚型气喘时，是否减轻病人的症状，改善病人的肺功能；(2)研究各种中药对病人的发炎反应及发炎介质之产生的影响；(3)提供一种结合中西医药治疗慢性气喘的模式；(4)建立一种可行的研究模式，作为日后研究中药的典范。

方法及材料

1．病人：于各医学中心确定诊断有中度或重度气喘的病人，经中医师根据望闻问切一定标准诊断有肾阴虚、脾气虚或脾气虚兼肾阴虚等三种类型之一的典型症状时，经病人及其父母同意后，进行研究。以随机取样、双盲方式将各型病人分为中药组及对照组，给药六个月。中药组肾阴虚型病人给予六味地黄丸，脾气虚型给予参苓白术散；脾气虚兼肾阴虚型给予加味四君子散；对照组给予安慰剂。病人持续使用口服或吸入气喘西药，且依症状轻重而增减药量。

2．中药方剂之制备，系计算全程所需药量后。一次采购。一次制备并完成分装。每一种药材均经过HPLC检定其成份，并按照卫生署公布之处方调配而成。六岁以下小孩，一天三次，一次二公克，六岁以上及成人则一天三次，一次四公克，临床评估和中药有效成份之分析，都使用同批制备之中药方剂。

3．临床评估：病人于加入研究之后，须每日两次记载气喘之最高呼气流量(PEFR)、日夜之气喘症状及使用之各种气喘药物(表一及表二)。每两周由同一西医师及中医师评估病人之整体症状、用药情况及气喘日志的记录。

4．实验室评估：病人于参与研究之前、二个月以及六个月之后，分别抽血测量治疗前、中、后的淋巴球次群、发炎介质和细胞激素的变化。淋巴球次群包括CD3T细胞CDl9B细胞、自然杀手细胞、 CD8T淋巴球，是利用单株抗体，以双色流式细胞仪测量。病人的周边血液利用密度差异的原理，以Ficoll Hypaque及dextran分离血浆、单核球及多核白血球。血浆用以测量其中之IFN_Y、及histamine浓度；单核球以PHA刺激三天后，测量上清液之IFN_Y、 IL_4及histamine；多核白血球CalciumionophoreA23187刺激后。测量上清液之PGE2及LTC4，以上发炎介质及细胞激素均使用购买之ELISA试验组(Kit)测量；而所有标本均一次同时测定。

表三、气喘病童之基本临床资料

统计方法

    研究结果之分析，系将所有气喘病日志，先经西医师筛选，认为填写完全可供分析者，再委请台大公卫学院公共卫生研究所王玫小姐，利用 Student’stest，Wilcoxon Rank Sumtest等，计算其统计学上之意义。

研究结果

    总计303病童，完成为期为六个月的临床观察。肾阴虚型66人，32人服用六味地黄丸，34人服用安慰剂；脾气虚型138，74人服用参苓白术散，64人服用安慰剂；脾气虚兼肾阴虚型99人，55人服用加味四君子汤，44人服用安慰剂。就气喘病童的基本临床资料而言，除了脾气虚兼肾阴虚在起始用药评分上，对照组高于中药组外(分别是3．14土2．29及1．75土0．93．p＜0．01)(即对照组较严重)，各型之中药组与对照组之间的平均年龄、男女比例、起始临床评估分数。包括症状评分、最高呼气流量有差别(表三)。及用药评分，均没有差别,肾阴虚型气喘病童，服用六味地黄九或安慰剂的临床观察显示：就症状评分而言，服用药物八周之后，均有显著进步，但两组之间无统计学差异。就最高呼气流量而言，使用六味地黄丸的病童，从第一个月开始就有显著的改善，但和对照组比较，除了第一个月外，无统计学差异。就同时使用的西药而言，两组病人均于第一个月即可减少用药，使用六味地黄丸在减少口服类因醇之使用上，比对照组显著(第三个月，p＜0．05)。

    脾气虚型气喘病童服用参苓白术散或安慰剂的临床观察显示；就症状评分而言，从第一个月开始，两组均有显著的改变，从三个月开始，服用参苔白术散比服用安慰剂者改善较显著。就最高呼气流量而言，从第一个月开始，两组均有显著的进步，但两组之间无统计学差异。就同时使用西药的用药评分而言，使用参苓白术散自第二个月开始，使用安慰剂自第三个月开始，即可显著地减少西药的使用量。服用参苓白术散，在减少吸入支气扩张剂的使用上较为显著。

    脾气虚兼肾阴虚病童服用加味四君子汤或安慰剂的临床观察显示：就症状评分而言，服用加味四君子汤第二个月开始，服用安慰剂自第一个月开始，即可显著地减轻症状；清晨胸闷及白天症状，服用安慰剂的改善比服用加味四君子汤显著。就最高呼气流量而言，自第一个月开始两组病童，即有显著的进步，且服用加味四君子汤的改善在第二至四个月之间比服安慰剂显著(p＜0．05及p＜0．01)。就同时使用西药的药物评分而言，在开始服用中药之前，对照组的西药使用量即远多于中药组(p＜0．01)，其后在抗气喘病西药的减少使用上，对照组也较为显著。

讨论及结论

    气喘病的治疗重点，在于避免接触过敏原或非过敏性致病因素以减少症状的产生、以药物控制临床症状及改善呼吸道过度反应性及发炎性反应，以及改善病人的过敏体质。一般而言，在各医学中心气喘特别门诊定期追踪诊治的病童，经西医师的教育病人及家属如何改善生活环境，以及如何适当使用气喘药物后，临床症状均可有令人满意的结果。本研究的主要目的之一，在评估对特定中医分类之类型的气喘病人，同时使用中药，是否可使症状减轻速度加快、且西药的使用量减少。

    研究结果显示，中度或重度的气喘病人接受中药或安慰剂的合并使用后，在症状改善、最高呼气流量进步，以及减少同时使用的气喘西药上，均有明显的效果。虽然在症状评分、部分的最高呼气流量变化及用药评分上，中药组和对照组之间没有统计学上明显的差异；但是肾阴虚型气喘童给予六味地黄九，脾气虚型气喘病童给予参苓白术散，可提高最高呼气流量或减少同时使用的治气喘西药，是可被接受的辅助性疗法，且值得继续研究。脾气虚兼肾阴虚型气喘病童使用加味四君子汤的成果，则较令人失望。中药之作用的机转则请见“中药药效成分之分析”一节。

    本研究计划所建立的结合中西医成立研究群、以随机取样且采取双盲方式给药，客观评估中药疗效的的研究方法，为将来中医药科学化和中西医药一元化建立了良好模式，

    最后，要特别强调的是，中医治病的最高准则是“辨证论治”随着病人症状的改变而加减某些药材，但在本研究的六个月中均使用相同方剂，不能做任何改变。因此，本研究纯为评估三种方剂的疗效，而非评估中医师之诊治能力和中医药的理论。二、浓缩剂型之制造将调配好之方剂以水抽取二次，过滤浓缩后，加淀粉做为赋形剂，制成每日剂量加味四君子汤

Daily dose：Adult：9gm／day t．i．d．

Children：4．5gm／day t．i．d．

六昧地黄丸

Daily dose：Adult：9gm／day t．i．d．

Children：4．5gm／day t．i．d．

参苓白术散

Daily dose：Adultz7．5gm／day tz．i．d．

Children：3．75gm／day t．i．d．

另对照组以麦粉炒成与方剂相同颜色

三、各药一次量以锡箔纸包装，每天三次计划编号：

NSC81_0420_B002_355_M03

NSC81_0420_B075_560_M03

NSC81_0420_B002_680_M03

NSC81_0420_B002_562_M03

NSC81_0420_B006_566_M03

NSC81_0420_B016_586_M03

NSC81_0420_B037_556_M03

NSC81_0420一B075A一517一M03

NSC81_0420_B040_506_M03

执行机构及主持人：

西医师：

庄哲彦台大医学院内科

谢贵雄台大医学院小儿科

周正成台大医学院小儿科

王志尧成大医学院小儿科

刘文章高雄医学院小儿科

周吕德中国医药学院过敏免疫科

吕克桓中山医药学院儿童部过敏免疫科

蔡肇基台北荣总医院免疫风湿科

汤仁彬台北荣总小儿科

蓝忠亮台中荣总免疫风湿科

中医师：

郑振鸿市立和平医院中医部

萧伟杰市立和平医院中医部

杨济鸿高雄市立中医医院

王人澍中国医药学院

高尚德中国医药学院

张成国中国医药学院

沈建忠市立和平医院中医部

黄民德卫生署中医药委员会

张步桃卫生署中医药委员会

参考文献:

1.    DE Mponchy JGR,Kauffman HF.VengeP.Koeter GH.Janscn HM.Sluiter HJ.DEVries K.Bronchoalveolar Eosinophilia during allergen-induced late asth matic reactions,Am Rev Resp Dis1985:131:373-376.2

2.    Wardlaw AJ.MoqbeocR,Cromwell O.Day AB,Platelet Activating facor:a potent chomotactic and chemokinetic factor for humaneosinophils.J Clinlnvest1986:78:1701-1706.

3.    Gleoch GJ.Foavahan NA.Fujisawa T.Vanhoatte PM.the eosinophil as a me dia-tor of damage to respiratory epithelium:A model for bronchial hyperractivity.J Alleergy Clinlmmounol 1988:81:776-781.

4.    Robinsion DS.Hamid Q.Ying S.Tsicopoulos A.Barkans J.Bentley AM.CorriganC.Durham SR.Kay AB.Predomint TH 2-like bronchoalveolar Tlymphocyte population in atopicasthma.N Engl Jmed 1992:326:298-304

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6.    金匮要略